恩沙替尼治疗脑转移肺癌效果怎么样？有哪些严重的副作用？

　　克唑替尼是第一个被批准的ALK抑制剂，然而，大多数接受克唑替尼治疗的患者在1年内会产生耐药性，此外，大约50%接受克唑替尼治疗的患者由于药物穿透性差或获得性耐药出现脑转移。

　　目前，色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼这三种二代ALK抑制剂已经获批，用于治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性肺癌患者。

　　恩沙替尼是我国自行研发的二代ALK抑制剂，可有效抑制野生型ALK和最常见的克唑替尼耐药突变，包括F1174、C1156Y、G1269A、L1196M、S1206R和T1151。值得注意的是，F1174和C1156Y是对第二代ALK抑制剂的获得性耐药突变。

　　推荐剂量：每次225mg，每日一次。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄52岁；男性患者占52%，女性患者占48%；从未吸烟患者占30%，以前吸烟患者占30%；ECOG评分为0（16%）或1（82%）或2（2%）；肿瘤组织学为腺癌（96%）或鳞癌（2%）或混合型（2%）；肿瘤转移部位为肝（21%）或脑（62%）或淋巴结（73%）或骨（47%）或其他（51%）；之前接受过脑部放疗的患者占38%；疾病分期为Ⅲb期（3%）或Ⅳ期（97%）；54%的患者之前接受过化疗。

　　在147名接受过至少一次基线后肿瘤评估的患者中，121名患者的肿瘤负担较基线时有所减轻。可评估患者的ORR为52%，DCR为93%，首次反应的中位时间为1.3个月。

　　可评估患者的中位PFS为9.6个月，中位OS尚未达到。

　　在有脑转移的患者中，所有患者的颅内ORR为70%，颅内DCR为98%，首次颅内反应的中位时间为1.3个月，中位颅内反应持续时间为8.6个月。

　　两组患者（未经脑部放疗治疗 VS 脑补放疗经治）的颅内ORR为88% VS 66%，颅内DCR为100% VS 97%，首次颅内反应的中位时间为1.4个月 VS 1.3个月，中位颅内反应持续时间为NR（not reached 未达到） VS 8.4个月。

　　本临床结果显示：恩沙替尼对二次突变的总体ORR为44%（20/45），其中对二代共有耐药突变位点G1202R的ORR为33%，对阿来替尼常见耐药位点I1171T/S的ORR为50%，对色瑞替尼常见耐药位点F1174L/V的ORR为71%。提示恩沙替尼对二代耐药位点仍有一定的疗效。

　　恩沙替尼最常见的不良反应有：皮疹（56%）、丙氨酸转氨酶增加（46%）、天冬氨酸转氨酶增加（41%）、肌酸酐增加（19%）、瘙痒（18%）、便秘（18%）、面部水肿（16%）、呕吐（11%）、γ-谷氨酰转移酶增加（11%）、恶心（10%）、肌酸磷酸激酶增加（10%）、贫血（9%）、周围性水肿（9%）、血清淀粉酶升高（8%）、潜隐血（8%）、碱性磷酸酶增加（6%）。

　　恩沙替尼最常见的3~4级不良反应有：皮疹（6%）、丙氨酸转氨酶增加（6%）、面部水肿（4%）、天冬氨酸转氨酶增加（3%）、γ-谷氨酰转移酶增加（1%）、周围性水肿（1%）、血清淀粉酶升高（1%）。

　　恩沙替尼目前正在审评中，预计2020年上市。

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