甲磺酸仑伐替尼胶囊碧康仿制药Lenvanix官方标准说明书【海得康海外医疗】

甲磺酸仑伐替尼胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医生指导下使用

　　【药品名称】

　　通用名称：甲磺酸仑伐替尼胶囊

　　商品名称：Lenvanixundefinedreg;

　　英文名称：Lenvatinib Mesilate Capsules

　　【适应症】本品适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

　　本品关键研究排除了可接受局部治疗的肝细胞癌患者，此类患者尚无可用的研究数据。

　　【用法用量】

　　推荐剂量

　　对于体重＜60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 8 mg（2 粒 4 mg 胶囊），每日一次；对于体重≥60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 12 mg（3 粒 4 mg 胶囊），每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　给药方法

　　口服。本品应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。

　　本品应整粒吞服，也可以将本品（不能将其打开或压碎）与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合，形成混悬剂。胶囊必须在液体中停留至少 10 分钟，搅拌至少 3 分钟以溶解胶囊壳，然后吞服混悬剂。饮用后，必须将相同量的水或苹果汁（一汤匙）加入玻璃杯中，搅拌数次，然后喝完玻璃杯中所有的液体。

　　如果患者遗漏一次用药且无法在 12 小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

　　在对本品进行剂量调整（暂停、减量）之前，应积极治疗恶心、呕吐和腹泻等不良反应；应积极治疗胃肠毒性反应，以减少肾功能不全或肾衰竭发生的风险（参见【注意事项】）。

　　监测、剂量调整和停药

　　可能需要暂停给药、调整剂量或停止本品治疗来管理某些不良反应。轻度至中度不良反应（例如 1 级或 2 级）一般无需暂停给药，除非积极治疗后，患者仍不耐受。重度（例如 3 级）或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至 0-1 级或基线。根据不良反应进行剂量调整的详细信息参见表 1。监测、剂量调整和停药的详细信息参见表 2。

　　特殊人群

　　75 岁及以上的患者、高加索人患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者，似乎对本品的耐受性较低。

　　除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外，所有肝细胞癌患者应以推荐起始剂量 8 mg（2 粒 4 mg 胶囊，体重＜60 kg）或 12 mg（3 粒 4 mg 胶囊，体重≥60 kg）开始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。

　　肝功能不全患者

　　在入组肝细胞癌临床研究的患者中，对于轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A），无需根据肝功能调整剂量，目前在中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）的研究数据有限，轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全（Child-Pugh C）患者的研究数据，重度肝功能不全患者不建议服用本品。

　　肾功能不全患者

　　对于轻度或中度肾功能不全患者，无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者不建议服用本品。

　　儿童患者

　　目前尚无本品用于 18 岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不建议服用本品。

　　老年患者

　　不需要根据年龄调整起始剂量，在年龄≥75 岁的患者的研究数据有限。

　　【不良反应】

　　本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由甲磺酸仑伐替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

　　REFLECT 研究中全球人群安全性特征总结

　　在一项不可切除肝细胞癌（HCC）患者的国际多中心、开放标签、随机3期研究（REFLECT）中评价了仑伐替尼的临床疗效和安全性。共954例患者以1:1的比例随机分组接受仑伐替尼（12 mg [基线体重≥60kg]或8 mg [基线体重<60 kg]），每天1次口服，或索拉非尼400 mg每天2次口服。肝功能状态为Child - Pugh A类且东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0或1的患者有资格入组。因晚期/不可切除HCC而进行了既往全身抗癌治疗或任何既往抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的患者被排除。既往接受放射疗法或局部治疗的靶病变必须有显示疾病进展的放射学证据。肝脏占位≥50%，影像显示明显侵袭至胆管或门静脉主干分支（Vp4）的患者也被排除。两个治疗组中大多数患者的基线ECOG PS为0（63%）、Child-Pugh评分为5（76%）且体重≥60 kg（69%）。受试者的中位年龄为62岁，84%为男性，16%为女性，69%为亚洲人，29%为白人，1%为黑人。

　　在 REFLECT 研究中（见【临床试验】），仑伐替尼组大部分患者（99%）都发生过至少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20%）中观察到的最常见不良反应如下，按频率降序排列：高血压(45%)、疲乏（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重降低（31%）、关节痛/肌痛（31%）、腹痛（30%）、掌跖红肿综合征（27%）、蛋白尿（26%）、出血事件（25%）、发音困难（24%）、甲状腺功能减退症（21%）和恶心（20%）。

　　仑伐替尼组中有 75％的患者发生 3 级或以上不良反应。仑伐替尼治疗组患者（≥5％）中观察到的最常见的 3 级或以上不良反应是高血压（24％），体重降低（8％），疲劳（7％），血胆红素升高（7％），蛋白尿（6％），血小板计数降低（5％），肝性脑病（5％），γ-谷氨酰转移酶升高（5％），出血事件（5％）和天冬氨酸氨基转移酶升高（5％）。

　　仑伐替尼治疗的患者中最常见的严重不良反应（≥2%）为出血事件（5%）、肝性脑病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。不良反应导致 62%接受仑伐替尼治疗的患者减量或中断用药。

　　仑伐替尼治疗组中最常见的导致减量或中断用药的不良反应（≥5%）为疲乏(10%) 、食欲下降（8%）、腹泻 ( 8%）、蛋白尿（7%）、高血压（6%）和掌跖红肿综合征（5%）。

　　在仑伐替尼治疗组中，20%的患者因不良反应而终止治疗。导致仑伐替尼停药的最常见不良反应（≥1%）为疲乏（2%）、出血事件（2%）、肝性脑病（2%）、高胆红素血症（1%）和肝衰竭（1%）。

　　表 3 总结了 REFLECT 研究中≥10%的接受仑伐替尼治疗的患者发生的不良反应。 REFLECT 研究并非为比较仑伐替尼与索拉非尼在表 3 中所列任何特定不良反应发生率出现统计学显著性降低而设计。

　　在表 4 中，列示了 REFLECT（HCC）中仑伐替尼组≥2%的患者发生的 3 至 4 级实验室异常。