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RAS野生型转移性结直肠癌治疗方案:威罗菲尼、西妥昔单抗和伊立替康

时间:2018-08-14     作者:RAS野生型转移性结直肠癌,治疗方案,威罗菲尼【原创】   阅读

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  专家指出,对于选择性的结直肠癌患者,双重阻断BRAF和EGFR通路或可对肿瘤生长形成较强抑制作用。

  威罗菲尼通过抑制BRAF活性来阻断MAPK通路,但旁路信号引起的EGFR表达上调仍会异常激活MAPK。增加EGFR抑制剂西妥昔单抗,并结合标准二线化疗伊立替康,或许能为RAS野生型结直肠癌患者提供更多获益。

  106例BRAF V600E突变的RAS野生型结直肠癌患者,随机将患者分配进[伊立替康+西妥昔单抗+威罗菲尼]组或[伊立替康+西妥昔单抗]组。给药剂量:伊立替康180mg/m2/iv,西妥昔单抗500mg/m2/iv,威罗菲尼960mg/bid/po。

  主要结果

  增加威罗菲尼显著改善了结直肠癌患者的近期生存,三药联合组的中位无进展生存时间为4.4个月,而伊立替康+西妥昔单抗组仅为2.0个月。

  三药联合组的客观缓解率与伊立替康+西妥昔相比也有较大提升,分别为16% vs 4%;疾病控制率同样如此(67% vs 22%)。

  安全性方面,3-4级不良事件在三药联合组较高,包括中性粒细胞减少(28% vs 7%)、贫血(13% vs 0%)、恶心(15% vs 0%)。皮肤毒性或疲劳的发生率未增加,也没观察到新的安全风险。

  结语

  在西妥昔单抗和伊立替康基础上,增加威罗菲尼治疗BRAF V600E突变的RAS野生型转移性结直肠癌可以延长患者的无进展生存时间,提高疾病控制率。 

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